Captain America: Brave New World a grimpé en flèche des projections initiales, garantissant un impressionnant 100 millions de dollars en bénéfices nationaux au box-office au cours du week-end de vacances des présidents. Selon Box Office Revenue Tracker Comscore, le dernier épisode des studios Marvel a rapporté environ 88,5 millions de dollars dans 4 105 théâtres au cours de la période de trois jours, avec des projections atteignant 100 millions de dollars pour les vacances de quatre jours. À l'international, le film a ajouté 92,4 millions de dollars supplémentaires, portant son total mondial de week-end à environ 192,4 millions de dollars.

Avec un budget de production de 180 millions de dollars, Captain America: Brave New World doit atteindre un box-office mondial d'environ 425 millions de dollars à briser. La performance d'ouverture du film le place comme le quatrième meilleur lancement de la journée des présidents jamais enregistrée, traînant derrière d'autres blockbusters de super-héros tels que Black Panther (242 millions de dollars), Deadpool (152 millions de dollars) et Ant-Man et le guêpe: Quantumania (120 millions de dollars).

Malgré ses débuts solides au box-office, Captain America: Brave New World a reçu des critiques mitigées. La critique d'IGN a marqué le film A 5/10, déclarant: "Captain America: Brave New World ne se sent ni courageux, ni tout ce nouveau, en deçà de bonnes performances d'Anthony Mackie, Harrison Ford et Carl Lumbly."

La performance du film est cruciale car elle vise à inverser une tendance à la baisse pour les films de Marvel Cinematic Universe, à l'exception de Deadpool & Wolverine, à succès de l'année dernière. Tous les yeux sont maintenant sur Captain America: Brave New World pour voir s'il peut maintenir son élan menant aux prochaines sorties de Thunderbolts * en mai et les Fantastic Four: First Steps en juillet.